Pramlintid-acetát injekcióaz amilin mesterségesen szintetizált analógja, amely 37 aminosavból áll, és hasonló biológiai funkciókkal rendelkezik, mint az endogén hasnyálmirigy-amiloid peptid (amilin). Ez a második, az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére jóváhagyott gyógyszer az inzulin után, és a 2-es típusú cukorbetegség adjuváns kezelésére is használják.
A vércukorszint szabályozása különböző mechanizmusokon keresztül. Lelassíthatja a gyomor ürülési sebességét, lassíthatja a táplálék felszívódását a vékonybélben, és így elkerülhető az étkezés utáni vércukorszint meredek növekedése. Ugyanakkor gátolhatja a glukagon szekrécióját, csökkentheti a máj glükóz termelését és felszabadulását, valamint a vércukorszintet. Emellett a központi idegrendszerre is hathat, növelheti a jóllakottságot, csökkentheti a táplálékfelvételt, és segíthet a testsúly szabályozásában.
Termékleírás
PramlintideCOA
Pramlintid-acetát injekcióa hasnyálmirigy-amiloid peptid (amilin néven is ismert) szintetikus analógja, amely a természetes amilin fiziológiai funkcióit utánozva döntő szerepet játszik a vércukorszint szabályozásában. Hatásmechanizmusa főként a következő négy szempont körül forog, amelyek mindegyike a BG metabolizmusába való közvetlen beavatkozáson alapul, nem pedig a lipid szabályozáson.
Késlelteti a gyomor kiürülését és lassítja a glükóz felszívódását
Fiziológiai alap:
A természetes amilint a hasnyálmirigy béta-sejtjei választják ki az inzulinnal együtt, és ez az étkezés utáni vércukorszint szabályozásának egyik alapvető hormonja. Egészséges egyénekben az amygdalin gátolja a gyomor kiürülését és lelassítja a glükóz felszívódását a vékonybélben, elkerülve az étkezés utáni vércukorszint meredek emelkedését. Cukorbetegeknél a sejtek működése károsodik és az amilin szekréció elégtelen, ami gyors gyomorürüléshez és fokozott vércukor-ingadozáshoz vezet. Állítsa helyre ezt a fiziológiás folyamatot a károsodott hasnyálmirigy amiloid funkciójának pótlásával vagy kiegészítésével.
Akció útvonala:
Vagus idegi jelgátlás: A gyomorfenékben és a testben található vagus idegvégződésekhez kötődik, aktiválja a G-protein-kapcsolt receptorokat (GPCR) az adenilát-cikláz aktivitás gátlására, csökkenti az intracelluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) szintjét, ezáltal csökkenti a gyomor perisztaltikáját és ürülési sebességét.
Késleltetett glükózfelszívódás: A gyomor ürülésének lassulása meghosszabbítja a szénhidrátok tartózkodási idejét a vékonybélben, csökkenti a glükózzá való lebontás sebességét, és biztosítja a glükóz egyenletesebb felszívódását a véráramba, elkerülve az étkezés utáni gyors vércukorszint-emelkedést.
Klinikai bizonyítékok:
Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban az acetát pramlintide injekció (60 μg) 30%-50%-kal meghosszabbította a gyomorürülési időt, mintegy 40%-kal csökkentette az étkezés utáni vércukorszint-csúcsot, és több mint 50%-kal csökkentette a vércukorszint fluktuációját.
Használat után (30-60 μg, étkezés előtti injekció) 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az étkezés utáni VC görbe simább, a VC fluktuációs tartománya jelentősen csökken, a hipoglikémiás események előfordulása nem nő.
Forrás támogatás:
A "Nemzeti Felsőoktatási Intézmények Gyógyszerészeti Tankönyve, 4. kiadás" és a Baiji Xinte Gyógyszertár honlapja szerint a gyomorkiválasztás lelassítása és az étkezés utáni vércukorszint csökkentése az egyik fő hatásmechanizmusa. Ezen túlmenően több randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) megerősítette hatékonyságát a vércukorszint-ingadozások javításában.
Gátolja a glukagon szekréciót és csökkenti a máj glükóztermelését
Fiziológiai alap:
A glukagon kulcsfontosságú hormon, amely növeli a vércukorszintet. A hasnyálmirigy alfa-sejtjei választják ki, és fenntartja a vércukor-homeosztázist azáltal, hogy elősegíti a máj glikogén lebomlását és a glükoneogenezist. A cukorbetegeknél gyakran előfordul a kóros glukagon szekréció, ami az étkezések utáni nem megfelelő glukagonszint-emelkedésben nyilvánul meg, tovább súlyosbítva a hiperglikémiát. A glukagon szekréció gátlásával és a máj glükóztermelésének csökkentésével az éhgyomri és az étkezés utáni vércukorszint csökkenthető.
Akció útvonala:
Receptor aktiválás és jelátvitel: A hasnyálmirigy alfa-sejtek felszínén lévő hasnyálmirigy amiloid receptorhoz kötődik, aktiválja a Gi fehérjét, gátolja az adenilát cikláz aktivitást, és csökkenti az intracelluláris cAMP szintjét.
Génexpresszió gátlás: A csökkent cAMP szint csökkenti a protein kináz A (PKA) aktivációt, gátolja a glukagon gén transzkripciót és szekréciót.
Csökkentett máj glükóz termelés: A glukagon szekréció gátlása közvetlenül csökkenti a máj glikogén lebomlását és glükoneogenezist, csökkenti a vércukorszintet.
Klinikai bizonyítékok:
A klinikai vizsgálatok soránpramlintid-acetát injekció(60 μg) csökkentheti az étkezés utáni glukagonszintet 30-50%-kal, a máj glükóztermelését pedig 20-30%-kal.
Inzulinnal kombinálva tovább javíthatja a vércukorszint szabályozását, körülbelül 50%-kal csökkentheti az inzulin adagját és csökkentheti a hipoglikémia kockázatát.
Forrás támogatás:
A JD Health és a 39 Health Network is rámutatott, hogy a máj glükóztermelésének csökkentése a glukagonszekréció gátlásával a vércukorszint csökkentésének egyik alapvető mechanizmusa. Az FDA által jóváhagyott gyógyszerre vonatkozó utasítások is kifejezetten említik ezt a hatást.
Növelje a jóllakottságot és csökkentse a táplálékfelvételt
Fiziológiai alap:
Az amilin a központi idegrendszeren keresztül szabályozza az étvágyat. A természetes amilin hiánya túlzott étvágyhoz és súlygyarapodáshoz vezethet cukorbetegeknél. A vér-agy gáton keresztül a hipotalamusz étvágyszabályozó központjában található receptorokhoz kötődik, gátolja az éhségjelzéseket, és elősegíti a jóllakottság érzését.
Akció útvonala:
Receptorkötés és neuronális aktiválás: A hipotalamusz arcuatus magjában és a ventromediális magban található amilin receptorokhoz kötődik, aktiválja a pro melanocortinogén (POMC) neuronokat, és elősegíti az alfa melanocita stimuláló hormon (- MSH) felszabadulását.
A neuropeptid Y (NPY) gátlása: - Az MSH gátolja az NPY neuronális aktivitását, és a melanocortin 4 receptor (MC4R) aktiválásával csökkenti az éhségjelzés átvitelét.
Fokozott jóllakottság: A csökkent NPY aktivitás és a POMC neuronok aktiválása együttesen elősegíti a jóllakottságot és csökkenti a táplálékfelvételt.
Klinikai bizonyítékok:
A hosszú ideig (120 μg, naponta kétszer) alkalmazó betegek napi kalóriabevitelük hozzávetőleg 200-300 kcal csökkenést tapasztalnak, és átlagosan 2-3 kg-os súlycsökkenést tapasztalnak.
A fogyás pozitívan kapcsolódik a vércukorszint szabályozásának javulásához, különösen az elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében. Egy 52 hetes vizsgálat kimutatta, hogy a pramlintiddel kezelt csoport 1,4 kg-ot fogyott, míg a placebo csoport 0,5 kg-ot hízott.
Forrás támogatás:
A Sohu és a ChemicalBook kifejezetten megemlíti, hogy az étvágy központi idegrendszeren keresztüli szabályozása fontos mechanizmus a vércukorszint csökkentésében. Ezenkívül a neuroimaging vizsgálatok megerősítették, hogy megváltoztathatja a hipotalamusz aktivitási mintáját.
Javítja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét
Fiziológiai alap:
Az inzulinrezisztencia a 2-es típusú cukorbetegség fő kóros mechanizmusa. A perifériás szövetek (például izom és zsír) inzulinérzékenysége csökken, ami glükózfelhasználási zavarokhoz vezet. Közvetett módon fokozza az inzulinérzékenységet az inzulin jelátvitelének javításával és a lipolízis gátlásával.
Akció útvonala:
GLUT4 transzlokáció elősegítése: aktiválja az amilin receptorokat az izom- és zsírsejtek membránján, elősegíti a glükóz transzporter 4 (GLUT4) transzlokációját a sejtmembránba a PI3K/Akt útvonalon keresztül, és fokozza a glükóz felvételt.
Lipolízis gátlás: Gátolja a hormonérzékeny lipáz (HSL) aktivitását a zsírszövetben, és csökkenti a szabad zsírsavak (FFA) felszabadulását. A csökkent FFA-szint csökkentheti a máj glükoneogenezisét és az izom inzulinrezisztenciáját.
Klinikai bizonyítékok:
Állatkísérletek kimutatták, hogy 15-20%-kal növelheti a glükózfelvételt az izomszövetben, és 30%-kal csökkentheti az FFA-felszabadulást a zsírszövetben.
Használat után a cukorbetegek inzulinérzékenységi indexe (HOMA{0}}IR) szignifikánsan javult, az éhomi inzulinszint pedig csökkent.
Forrás támogatás:
A Wenzhou Népi Kórház és a Xiameni Egyetemhez kapcsolódó Zhongshan Kórház szakértői rámutattak, hogy a perifériás szövetek inzulinérzékenységének javítása segíthet a vércukorszint csökkentésében. Az alapkutatások azt is megerősítették, hogy képes szabályozni a kulcsmolekulák expresszióját az inzulin jelátviteli útvonalában.
A vérzsírszabályozás hatásmechanizmusának összefoglalása és tisztázása
A fenti négy útvonalon keresztül "multi{0}}target" hipoglikémiás hatás jön létre:
Közvetlen hatás: Késlelteti a gyomorürülést, gátolja a glukagon szekréciót, és gyorsan csökkenti az étkezés utáni vércukorszintet.
Közvetett hatások: fokozza a jóllakottságot, javítja az inzulinérzékenységet, fenntartja a vércukorszint hosszú távú -homeosztázisát és csökkenti a súlyt.
A vér lipid szabályozásának tisztázása:
Bár néhány tanulmány megemlítette a trigliceridszint közvetett csökkentésének lehetőségét a fogyás révén, alapvető hatásmechanizmusa mindig a vércukorszint szabályozása körül forog. Jelenleg nincs erre utaló egyértelmű bizonyítékpramlintid-acetát injekcióközvetlenül hat a lipid metabolizmussal kapcsolatos célpontokra, mint például az LDL receptorokra és a HMG CoA reduktázra. Ezért, ha tabletta formájában a vér lipidszintjének csökkentésére használják, hiányzik a biológiai alapja és a klinikai alátámasztása.
Információforrások összefoglalása
National Higher Education Textbook Pharmacology 4. kiadás: Tisztázza, hogy a Pramlintide egy amigdalin analóg, amely csökkenti a vércukorszintet a gyomorürülés késleltetésével és a glukagon szekréció gátlásával.
JD Health: Leírja, hogyan szabályozza a Pramlintide a vércukorszint fluktuációját és csökkenti a máj glükóztermelését az amygdalin funkciójának szimulálásával.
Baiji Xinte gyógyszertári hálózat: Felhívták a figyelmet arra, hogy a Pramlintide javíthatja az általános vércukorszint-szabályozást, különösen a rossz inzulinkezelésben részesülő betegek esetében.
39 Health Network: Hangsúlyozza, hogy a pramlintide a központi idegrendszeren keresztül szabályozza az étvágyat, segít a vércukorszint csökkentésében és a súly csökkentésében.
Sohu. com: Megemlítik, hogy a Pranin a második 1-es típusú cukorbetegség kezelésére engedélyezett gyógyszer az inzulin után, és hatásmechanizmusa megegyezik az amilinével.
ChemicalBook: Elmagyarázza, hogy a pramlintide hipoglikémiás hatást fejt ki, és a hasnyálmirigy amiloid receptorain keresztül szabályozza az étvágyat.
A Wenzhou Népi Kórház és a Xiameni Egyetemhez kapcsolódó Zhongshan Kórház szakértői véleménye: Támogassa a pramlintide mechanizmusát, amely javítja az inzulinérzékenységet, és javasolja annak klinikai alkalmazási értékét.
A prallin peptid multi-célhatása egyedülálló adjuvánssá teszi a cukorbetegség kezelésében, de hatásterülete szigorúan a vércukorszint szabályozására korlátozódik, és nincs közvetlen kapcsolata a vérlipid szabályozással.
Népszerű tags: pramlintide-acetát injekció, kínai pramlintide-acetát injekciós gyártók, beszállítók, CJC 1295 spray, Ipamorelin por, PT 141 por, Sermorelin-acetát por, Sermorelin kapszulák, Sermorelin cseppek
