Carperitid-acetát, Kapecitabin-acetát néven is ismert, teljes angol neve Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (1-28), human, porcine acetate. Ez egy 28 aminosavat tartalmazó hormonpeptid gyógyszer, és a pitvari natriuretikus peptid (ANP) analógja. Aminosavszekvenciája: Ser - Leu - Arg - Arg - Ser - Ser - Cys - Phe - Gly - Gly - Arg - Met -} Asp {16} I{17} Asp. Gly - Ala - Gln - Ser - Gly - Leu - Gly - Cys - Asn - Ser - Phe - Arg - Tyr. Közülük a 7-es (Cys7) és 23-as (Cys23) pozícióban lévő ciszteinmaradékok diszulfidhidakat (Cys7-Cys23) alkotnak, amelyek lehetővé teszik a molekula számára, hogy specifikus ciklikus szerkezetet alakítson ki, és kulcsfontosságúak biológiai aktivitásának fenntartásához. Korlátozzák a molekula rugalmasságát, ami specifikus térbeli konformációt eredményez, amely megkönnyíti a célreceptorhoz való specifikus kötődést. Gátolja az endotelin-1 szekrécióját, amely erős érösszehúzó, amely elősegíti az érszűkületet, növeli a perifériás vaszkuláris ellenállást és végső soron a vérnyomást. A kardiovaszkuláris rendszerben az endotelin-1 túlzott szekréciója olyan káros következményekhez vezethet, mint az érgörcs és a szív utóterhelésének növekedése, amelyek negatív hatással vannak a szív- és érrendszeri működésre.
Termékeink űrlap
Carperitide Acetate COA
Carperitid-acetátegy erős érösszehúzó peptid, amelyet az endothel sejtek választanak ki. Molekulaszerkezete 21 aminosavból és két diszulfid kötésből áll, amelyek stabil kör alakú konformációt alkotnak. Az ET-1 aktiválja az ETA receptorokat a vakuláris simaizomsejteken, ami növeli az intracelluláris kalciumion-koncentrációt, ami tartós érszűkülethez, megnövekedett perifériás vakuláris rezisztenciához és végső soron magas vérnyomáshoz vezet. Ezenkívül az ET-1 a következő fiziológiai funkciókkal is rendelkezik:
Sejtszaporodás és differenciálódás: Stimulálja a vaszkularizált simaizomsejtek, fibroblasztok stb. szaporodását, részt vesz a szövetek helyreállításában és regenerációjában, de felgyorsíthatja az érfalak abnormális burjánzását érelmeszesedés és más betegségek esetén.
Neuroreguláció: Neurotranszmitterként vagy modulátorként szabályozza az agyi érrendszeri feszültséget, az agyi véráramlást és a neuroendokrin funkciót.
Vesefunkció: Szabályozza a nátrium és a víz kiválasztását a vesetubulusokban, és befolyásolja a folyadékháztartást.
Patológiás körülmények között az ET-1 túlzott szekréciója szorosan összefügg a magas vérnyomással, szívelégtelenséggel, pulmonális hipertóniával, érelmeszesedéssel és más betegségekkel. Például szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazma ET-1 szintje jelentősen megemelkedik, ami túlzott érszűkülethez vezet, súlyosbítja a szív utóterhelését, és ördögi kört alakít ki.
Farmakológiai mechanizmus
Ez egy mesterségesen szintetizált 28 aminosavból álló peptid, amelynek szerkezete nagyon hasonló a pitvari natriuretikus peptidhez (ANP), és a natriuretikus peptidek családjába tartozik. Alapvető farmakológiai mechanizmusai a következők:
(1) Az ET-1 szekréció gátlása
Dózisfüggő gátlás: Az acetát-kapreotid aktiválja a guanilát-cikláz (GC-A) receptort, növelve a guanilát (cGMP) intracelluláris szintjét, ezáltal gátolja a géntranszkripciót és az ET-1 fehérjeszintézisét. Például az angiotenzin II-vel (Ang II) stimulált sertés aorta endothel sejtjeiben az acetát kapecitabin szignifikánsan csökkentette az immunreaktivitás ET-1 szekrécióját, míg a cGMP szintje emelkedett.
Szignálút blokád: A cGMP protein kináz G (PKG) útvonalon keresztül az ET-1 szekrécióhoz kapcsolódó intracelluláris jelátvitel gátolt, ami csökkenti az ET-1 sejten kívüli felszabadulását.
(2) Vízhajtó és nátriumkiválasztó hatások
A vesetubulusok szabályozása: A Capulet-acetát a vesetubuláris hámsejtek felszínén található GC-A receptorhoz kötődik, aktiválja a cGMP PKG útvonalat, gátolja a nátrium-visszaszívódást a proximális tubulusokban, fokozza a gyűjtőcsatorna permeabilitását, elősegíti a nátrium-folyadék-kiválasztást és csökkenti a vizeletürítést.
(3) Értágító hatás
Közvetlen értágulat: A cGMP szintjének növelésével a vaszkularizált simaizom közvetlenül ellazul, csökken a perifériás érellenállás, csökken a szív utóterhelése, javul a perctérfogat és a szöveti perfúzió.
A renin angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) gátlása:
Csökkentse az angiotenzin II és az aldoszteron szekrécióját: A kapilláris peptid-acetát gátolja a RAAS aktiválódását, tovább csökkenti a vérnyomást, valamint csökkenti a víz- és nátrium-visszatartást.
Az ET-1 szekréció gátlásának klinikai jelentősége
Akut szívelégtelenség kezelése:
A hemodinamika javítása:Carperitide acetátGyorsan csökkentheti a pulmonalis kapilláris éknyomást (PCWP) és a szisztémás vaszkularizációs ellenállást, növelheti a perctérfogatot, és enyhítheti az akut szívelégtelenség tüneteit az ET-1 szekréció gátlásával és az erek közvetlen kitágításával.
Csökkenti a folyadékretenciót: vizelethajtó és nátriuretikus hatása gyorsan megszünteti az ödémát és csökkenti a kórházi tartózkodást. Például a klinikai vizsgálatok során a kapecitabin-acetáttal végzett kezelés jelentősen csökkentette a tüneteket, például a nehézlégzést, és javította a betegek életminőségét.
Csökkentse a szív- és érrendszeri események kockázatát:
A vaszkuláris remodelling gátlása: Az ET-1 fontos stimuláló faktor a vakuláris simaizomsejtek proliferációjában és migrációjában. A kapotid-acetát gátolja az ET-1 szekrécióját, csökkenti az erek falának megvastagodását és a fibrózist, valamint késlelteti az érelmeszesedés előrehaladását.
Az endothel funkció javítása: Az ET-1 túlzott szekréciója endothel diszfunkcióhoz vezethet. Az acetát-kapecitabin az ET-1 szintjének csökkentésével helyreállíthatja az endothel-függő értágító funkciót, és csökkentheti a kardiovaszkuláris események előfordulását.
A kombinált terápia lehetőségei:
Szinergetikus hatás a natriuretikus peptid család tagjaival: Az acetát-kapecitabin szerkezetileg hasonló a natriuretikus peptidek családjának többi tagjához, mint például az agyi natriuretikus peptidhez (BNP), amelyek mindegyike vizelethajtó, natriuretikus és értágító hatással rendelkezik. A kombinált használat javíthatja a hatékonyságot, csökkentheti egyetlen gyógyszer adagját, és csökkentheti a mellékhatások kockázatát.
Az endotelin receptor antagonisták kiegészítéseként: az endotelin receptor blokkolók (például a boszentán és az anlisentán) az ETA/ETB receptorok blokkolásával hatnak, míg az acetát capecitabin az ET-1 szekréció gátlásával csökkenti a receptor aktivációt. A kettő kombinációja szinergikus hatást fejthet ki, tovább javítva a szív- és érrendszeri funkciókat.
Az endohelin-1 (ET-1) mesterséges genetikai rekombinációs technológiával szintetizált pitvari nátriuretikus peptid (ANP) analóg. 28 aminosavból áll, és aminosav-szekvenciája megegyezik az emberi pitvari izomsejtek által kiválasztott endogén alfa-ANP-vel. A készítmény vízoldhatóságát és stabilitását csak ecetsavval történő sóképzés javítja.
Az első, klinikai használatra jóváhagyott rekombináns nátriuretikus peptid gyógyszerként az akut dekompenzált szívelégtelenség alapvető sürgősségi gyógyszerévé vált az első, 1995-ös japán bevezetése óta. Farmakológiai mechanizmusa a natriuretikus peptid receptorok többutas szabályozása körül forog, szinergikus terápiás hatásokat fejt ki több dimenzióban, mint például a neurocardialis volumen-kezelés, az antdocenagonizmus. A vonatkozó kutatások egy teljes, bizonyítékokon{2}} alapuló gyógyszerrendszert hoztak létre.
A fő hatásút: a nátriuretikus peptid receptorok specifikus kötődése
Az emberi vérkeringésbe kerülve szelektíven tud kötődni az A- típusú natriuretikus peptid receptorhoz (NPR-A), amely a vacularis endothelialis sejtek, a vese mezangiális sejtjeinek és a szívizomsejtek felszínén oszlik el, aktiválja a guanilát cikláz aktivitást a sejten belüli szegmensben, a receptor második messeannger koncentrációjának gyors növekedését monofoszfátot (cGMP) a sejtben, és egy sor downstream fiziológiai hatást indítanak el a cGMP-függő protein kináz G (PKG) útvonalon keresztül. Ellentétben az endogén ANP-vel, amelyet a semleges endopeptidáz (NEP) könnyen lebont, az exogén kiegészítés rövid időn belül növelheti a keringő ANP koncentrációját, áttörve az endogén natriuretikus peptidrendszer kompenzációs szűk keresztmetszetét a szívelégtelenség kóros állapotában. Ez az összes farmakológiai hatás kiváltó mechanizmusa.
Más gyógyszerekkel kombinálva
Carperitid-acetátegy mesterségesen szintetizált pitvari natriuretikus peptid (ANP) analóg, amely aktiválja a guanilát-cikláz (GC-A) receptort, növeli az intracelluláris ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) szintjét, és többféle hatást fejt ki, mint például értágulat, diurézis, kiválasztás, nátrium, vérzés aldoszteron rendszer (RAAS) és endothelin-1 (ET-1) szekréció. Bár jól teljesít az akut szívelégtelenség, magas vérnyomás és más állapotok kezelésében, a monoterápia az adagolási korlátozások vagy az egyetlen mechanizmus miatt elégtelen hatékonysághoz vezethet. A kombinált terápia kulcsfontosságú stratégiává vált a kezelés szinergikus hatások révén történő optimalizálása, a mellékhatások csökkentése és több cél lefedése révén.
Közös jelentkezés az ACEI-vel
Az ACEI csökkenti az angiotenzin II (Ang II) termelését az angiotenzin{0}}konvertáló enzim gátlásával, ezáltal kitágítja az ereket, csökkenti a vérnyomást és gátolja a szívizom átalakulását. Közvetlenül tágítja az ereket, és az ET-1 szekréciójának gátlásával elősegíti a diurézist és a nátrium kiválasztását. A kettő kombinációja a következő szinergikus hatásokat eredményezheti:
Kettős értágulat: Az ACEI blokkolja az Ang II érszűkítő hatását, míg az ET-1 gátolja az ET-1 szekréciót, így együttesen csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállást és javítja a perctérfogatot.
Fokozódik a vizelethajtó hatás: az ACEI csökkenti az aldoszteron szekréciót, közvetlenül elősegíti a vizelettel történő nátriumkiválasztást, kombinálva pedig jelentősen csökkentheti a folyadékretenciót.
Klinikai bizonyítékok alátámasztják
A RAAS és az ET rendszerek kettős gátlása: az ACEI gátolja a RAAS aktiválását, míg a Carpetide Acetate gátolja az ET-1 szekréciót, blokkolva a szív- és érrendszeri betegségek progressziójának kulcsfontosságú útvonalait.
Akut szívelégtelenség: A szívelégtelenség patkánymodelljében ennek az anyagnak és az ACEI-nek (például enalaprilnak) a kombinációja jelentősen növelheti a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF), csökkentheti az agy natriuretikus peptid (BNP) szintjét, és csökkentheti a szívizom fibrózisának területét.
Hipertónia kezelése: Egy idős, magas vérnyomásban szenvedő betegeket célzó klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az alacsony-dózisú ACEI-k (például a ramipril) kombinációja a monoterápia 35%-áról 68%-ra növelheti a vérnyomás-megfelelési arányt, a mellékhatások előfordulási gyakoriságának jelentős növekedése nélkül.
Közös jelentkezés az ARB-vel
Az ARB úgy fejti ki vérnyomáscsökkentő hatását, hogy blokkolja az Ang II kötődését az AT1 receptorokhoz, miközben csökkenti az aldoszteron szekréciót. Ezzel kombinálva a következő komplementaritás érhető el:
Lefedi az ET és a RAAS kettős rendszerét: Az ARB gátolja a RAAS aktiválódását, amely elnyomja az ET-1 szekréciót, és kettős blokkolja a szív- és érrendszeri betegségek progressziójának mozgatórugóit.
Csökkentse a mellékhatásokat: az ACEI száraz köhögést okozhat, míg az ARB-nek nincs ilyen mellékhatása. Kombinációja javíthatja a beteg toleranciáját
A klinikai kutatás előrehaladása és a gyógyszeres kezelések optimalizálása
Szívelégtelenség kezelése: A CHARM Added tanulmány megerősítette, hogy a kandezartán és az ACEI kombinációja csökkentheti a szívelégtelenségben szenvedő betegek kardiovakuláris mortalitását és visszafogadási arányát. Ennek az anyagnak ezen az alapon történő hozzáadása tovább javíthatja a hemodinamikai paramétereket, például a pulmonalis kapilláris éknyomást (PCWP) és a szívindexet (CI).
Krónikus vesebetegséggel járó hipertónia: Diabetes nephropathiában szenvedő betegeknél ez az anyag ARB-vel kombinálva (pl. valzartán) jelentősen csökkentheti a proteinuria szintjét, késlelteti a vesefunkció romlását, és a hyperkalaemia előfordulása alacsonyabb, mint az ACEI+ARB kombinált séma esetén.
Szekvenciális kezelés: ACEI-intoleranciában szenvedő betegeknél (például száraz köhögésben szenvedőknél) először az ARB (például irbezartán) alkalmazható helyettesítőként, majd az adagolás fokozatos módosításához kombinálva vele.
Népszerű tags: carperitide acetate, Kína carperitide acetate gyártók, beszállítók, CJC 1295 krém, IGF 1 LR3 injekció, Ipamorelin tabletta, Ipamorelin por, egészséges peptidek, Sermorelin tabletta
