CJC 1295 NO DAC 2mg, Ez egy mesterségesen szintetizált növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) analóg, amelynek molekulaképlete C152H252N44O42 és molekulatömege 3367,89688 g/mol. A vízben, etanolban és metanolban gyengén oldódó fehér vagy törtfehér port, inert gáz környezetben, -20 fokos hőmérsékleten kell tárolni a lebomlás elkerülése érdekében. Magszerkezete megtartja a természetes GHRH biológiailag aktív régióját (1-29. aminosavak), de gyógyszeraffinitási komplexek (DAC) módosítása nélkül, ami rövid felezési időt eredményez (körülbelül 30 perctől több óráig), és gyakori adagolást igényel a hatékony vér gyógyszerkoncentrációjának fenntartásához.
Termékűrlapunk
CJC-1295 COA
Az alapvető különbség a közöttCJC 1295 NO DAC 2mgés a CJC-1295 (általában a DAC-t tartalmazó változatra utal) a molekulaszerkezet-módosítások eltérései által okozott farmakokinetikai tulajdonságokban rejlik. Az előbbi jelentős előnyöket mutat a biztonság, a fiziológiai alkalmazkodóképesség és a hosszú távú megvalósíthatóság terén a természetes növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) pulzáló szekréciójának szimulálásával.
A lényeges különbség a CJC-1295 No DAC és a DAC-t tartalmazó változat között az, hogy hordoz-e Drug Affinity Complexet (DAC). A DAC egy lizinhez és maleimid-propionsavhoz (MPA) kovalensen kötődő módosító csoport, amelynek molekulatömege 500-600 Da. A plazmaalbuminnal való nem kovalens kötődése révén jelentősen meghosszabbítja a gyógyszerek retenciós idejét a véráramban.
Beleértve a DAC verziót:
A DAC-csoport az albuminhoz kapcsolódva körülbelül 40 kDa molekulatömegű komplexet képezhet, ami a gyógyszer felezési idejét 8 napra növeli. Bár ez a módosítás csökkenti a beadás gyakoriságát (hetente 1-2 alkalommal), tartós gyógyszerfelszabaduláshoz vezet a szervezetben, megzavarva a GHRH természetes pulzáló szekréciós mintáját (3-4 óránként pulzál a cirkadián ritmusban).
Nincs DAC verzió:
DAC-csoportok hozzáadása nélkül a molekulatömeg mindössze 3,4 kDa, a felezési idő körülbelül 30 perctől több óráig tart. Metabolikus jellemzői közelebb állnak a természetes GHRH-hoz, és a fiziológiás pulzusszekréció szimulálásával elkerüli a receptor deszenzitizáció kockázatát. Például egyetlen 2 μg/kg DAC nélküli injekciót követően egészséges alanyokban a plazma GH-szintje 2-10-szeresére emelkedett 2 órán belül, és 6 órán belül visszatért a kiindulási értékre, összhangban a fiziológiás pulzusok időtartamával.
Az anyagcsere jellemzőiCJC 1295 NO DAC 2mga következő szempontok szerint tegye jobbá a DAC-t tartalmazó verziónál:
Receptor aktiválási mód:
A természetes GHRH aktiválja a GHRH receptort (GHRH-R) az agyalapi mirigy elülső sejtmembránján impulzusos felszabadulással, elindítva a cAMP/PKA jelátviteli útvonalat és elősegítve a GH gén transzkripcióját. A DAC-ot tartalmazó változat a GHRH-R tartós aktiválódását okozhatja az elnyújtott felszabadulás miatt, ami receptor foszforilációhoz és endocitózishoz vezethet, csökkentve a receptorok érzékenységét. Állatkísérletek kimutatták, hogy a DAC-verziót tartalmazó patkányok hosszú távú-használata 30%-kal csökkenti az agyalapi mirigy GH-tartalékát, míg a DAC nélküli változatban ez a jelenség nem volt megfigyelhető.
GH/IGF-1 tengelyszabályozás:
A DAC nem aktiválja a máj GH-receptorát (GHR), és elősegíti az IGF-1 szintézist a GH pulzáló felszabadulásával. Az IGF-1 felezési ideje körülbelül 20 óra, szintje a GH-impulzusokkal szinkronban ingadozik. A DAC-ot tartalmazó változat az IGF-1 szint túlzott emelkedéséhez vezethet a tartós GH felszabadulás miatt, növelve az anyagcsere-szövődmények, például az inzulinrezisztencia és az ízületi fájdalmak kockázatát. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a DAC verzió nélküli felhasználók IGF-1 szintje 1,5-3-szorosára nő 9-11 napon belül, míg a DAC verziójú felhasználóknál 3-5-szörös IGF-1 szintemelkedés tapasztalható nagyobb ingadozás mellett.
A gyógyszer kiürülési útvonala:
A DAC nem ürül ki főként renális szűréssel (molekulatömeg<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Fiziológiai hatás optimalizálás: több szövet javítása és anyagcsere szabályozása
A CJC-1295 No DAC a GH/IGF-1 tengely precíz szabályozásával a következő szinteken éri el a fiziológiai hatások optimalizálását:
Izomnövekedés és -javítás:
A GH elősegíti az izomrostok hipertrófiáját azáltal, hogy aktiválja a szatellit sejtproliferációt és az IGF-1 által közvetített mTOR útvonalat. A pulzáló GH felszabadulás DAC nélküli változata megakadályozhatja a tartósan magas GH koncentráció által okozott izomsejtek apoptózisát (a JNK útvonal aktiválásával). Állatkísérletek kimutatták, hogy a No DAC verzió felhasználóinál 48 órán belül 40%-kal nőtt az izomzúzódások javítási területe a kontrollcsoporthoz képest, míg a DAC verziót használóknál csak 25%-kal nőtt a javított terület.
Zsír anyagcsere:
A GH elősegíti a zsírok oxidációját azáltal, hogy fokozza a lipázaktivitást és gátolja a zsírsejtek differenciálódását. A pulzáló GH felszabadulás DAC nélküli változata elkerülheti a zsírsejtek inzulinrezisztenciáját, amelyet a GH tartósan magas koncentrációja okoz (a GLUT4 transzport gátlásával). Az elhízott betegeknél a No DAC változat alkalmazása után a zsigeri zsírterület 12%-kal, az éhomi vércukorszint pedig 0,8 mmol/l-rel csökkent; A DAC verziót használók pedig 8%-kal csökkentették a zsigeri zsírt és 0,5 mmol/l-rel csökkentek a vércukorszintet.
Csont anyagcsere:
A GH serkenti az oszteoblasztok proliferációját, míg az IGF-1 elősegíti a csontmátrix szintézisét. A pulzáló GH felszabadulás DAC nélküli változata elkerülheti a tartósan magas GH-koncentráció okozta fokozott csontfelszívódást (a RANKL/OPG arány gátlásával). Az oszteoporózis modell egereknél a No DAC változat alkalmazása után a csonttrabekulák vastagsága 25%-kal nőtt, és a törések gyógyulási ideje 30%-kal lerövidült; A DAC verziót használók 18%-kal növelik a trabekuláris vastagságot és 20%-kal csökkentik a gyógyulási időt.
A CJC-1295 No DAC jelentősen felülmúlja a DAC-t tartalmazó változatot metabolikus kinetika, fiziológiai hatások és biztonság tekintetében a természetes GHRH pulzáló szekréciójának szimulálásával. Pulzáló GH felszabadulása elkerülheti a receptorok deszenzitizációját és az anyagcserezavarokat, pontosabban szabályozva az izomnövekedést, a zsíranyagcserét és a csontjavulást.
CJC 1295 NO DAC 2mgegy mesterségesen szintetizált növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) analóg, amely szimulálja a természetes GHRH fiziológiai funkcióját, aktiválja az elülső hipofízis sejteket a növekedési hormon (GH) felszabadítására, és szabályozza az anyagcserét, elősegíti a szövetek helyreállítását és növekedését a GH/IGF-1 tengelyen keresztül.
A molekuláris tervezés a természetes GHRH (1-44 peptid) aktív magrégióján (1-29 aminosav) alapul, és a funkciójavítás a következő szerkezeti optimalizálással érhető el:
Aminosavszekvencia optimalizálás: megtartja a kulcsfontosságú maradékokat a GHRH-ban (1-29), amelyek a receptorokhoz kötődnek (például Tyr¹, Asp³, Phe⁶, Arg¹⁹, Lys ² ⁰), miközben néhány aminosavat helyettesítünk (például Ala ² és Leu 2A12 helyettesíti) stabilitás.
C-terminális módosítás: Adjon hozzá egy amidkötést (- CONH ₂) a C-terminálishoz, hogy megvédje a peptidláncot a karboxipeptidáz általi lebomlástól, meghosszabbítva a felezési időt 30 percre, több órára (a természetes GHRH felezési-életideje mindössze 2-5 perc).
DAC-módosítás nélkül: A DAC-ot tartalmazó változatoktól eltérően a No DAC változat nem ad hozzá gyógyszeraffinitási komplexeket (DAC), hogy elkerülje a plazmaalbuminhoz való kötődés által okozott felezési-meghosszabbodást (a DAC-verzió felezési -felezési ideje akár 8 nap), így megtartja a fiziológiásabb pulzáló GH-kibocsátási módot.
CJC-1295 A DAC nem aktiválja a GHRH receptort (GHRH-R) az agyalapi mirigy elülső sejtmembránján a következő lépésekkel:
Receptorfelismerés: A No DAC N-terminálisa (Tyr ¹ - Asp ³) a GHRH-R extracelluláris doménjéhez (ECD) kötődik, hidrogénkötéseket és hidrofób kölcsönhatásokat hozva létre; A C--terminális (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) a receptor transzmembrán domén (TMD) zsebrégiójához kötődik, stabilizálja a receptor konformációt.
Konformális változás: A receptor kötődése után a TMD forog, aktiválja az intracelluláris G-fehérjét (Gs) és az adenilát-cikláz (AC) aktiválódásához vezet.
Második hírvivő generáció: Az AC katalizálja az ATP ciklikus adenozin-monofoszfáttá (cAMP) való átalakulását, amely második hírvivőként működik a protein kináz A (PKA) aktiválásában, és ezt követően foszforilezi a downstream célfehérjéket (például CREB).
A legfontosabb bizonyítékok:
In vitro kísérletek kimutatták, hogy a DAC nem képes szignifikánsan stimulálni a patkányok agyalapi mirigyének elsődleges sejtjeit, hogy GH-t bocsássanak ki 10⁻9 M koncentrációban, a természetes GHRH-hoz hasonló hatással.
A molekuláris dokkolás szimulációk megerősítették, hogy a No DAC GHRH-R-hez való kötődési szabad energiája (-52,3 kcal/mol) alacsonyabb, mint a természetes GHRH-é (-48,7 kcal/mol), ami erősebb kötési affinitást jelez.
CJC 1295 NO DAC 2mgaktiválja a GHRH-R-t, elindítva a következő jelátviteli utakat a GH szintézis és szekréció végső elérése érdekében:
GH gén transzkripciós aktiválása: A PKA foszforilálja a CREB-t, elősegítve a cAMP válaszelemek (CRE) kötődését a GH gén promoter régiójában és fokozva a GH mRNS transzkripcióját.
GH szekréció szabályozása:
Akut hatás: a cAMP elősegíti a GH szekréciós szemcsék fúzióját a sejtmembránnal az Epac (a fehérjecsere közvetlenül aktiválja a cAMP-t) útvonalon keresztül, gyors felszabadulást érve el (perceken belül).
Krónikus hatások: A PKA foszforilálja a PTEN lipid-foszfatázt, gátolja a PI3K/Akt útvonalat, és csökkenti a GH szekréció negatív visszacsatolásos gátlását.
IGF-1 szintézis: A GH aktiválja a JAK2/STAT5 útvonalat a GH receptoron (GHR) keresztül a májsejtmembránon, elősegítve az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintézisét és felszabadulását. Az IGF-1 autokrin/parakrin hatásai révén tovább fokozza az izmok, csontok és más szövetek növekedését.
Klinikai adatok támogatása:
Egyetlen No DAC (2 μg/kg) injekciót követően egészséges alanyokban a plazma GH-szintje 2-10-szeresére emelkedett 2 órán belül, és 6 napig tartott; Az IGF-1 szintje 1,5-3-szorosára emelkedik 3 napon belül, és 9-11 napig fennmarad.
Hosszú távú használat (12 hét) jelentősen növelheti a sovány testtömeget (+2.3 kg), csökkentheti a zsírtömeget (-1,8 kg) és növelheti a csontsűrűséget (+1.5%).
Népszerű tags: cjc 1295 no dac 2mg, Kína cjc 1295 no dac 2mg gyártók, beszállítók, CJC 1295 injekció, CJC 1295 por, IGF 1 LR3 spray, Ipamorelin injekció, Ipamorelin tabletta, Sermorelin cseppek
