Amunine,CRF (Ovine) Trifluoroacetate néven is ismert, ez a kortikotropin felszabadító faktor (CRF) trifluor-acetát formája, amelyet juhokból vonnak ki és szintetizálnak. Általában fehérnek tűnik, ami tiszta állapotában tipikus szín. Egyes esetekben az elkészítési folyamatok és a tárolási feltételek eltérései miatt a szín kissé eltérhet, de általában a fehér és a törtfehér tartományon belül marad. Ez az anyag többnyire por alakú, így könnyen tárolható és használható. Ezenkívül fagyasztva{4}}szárított por formájában is előfordulhat, ami segít megőrizni stabilitását és aktivitását. Fő élettani funkciója az adrenokortikotrop hormon (ACTH) felszabadulásának serkentése az agyalapi mirigy elülső részéből. Az ACTH továbbá hat a mellékvesekéregre, elősegítve a glükokortikoidok, például a kortizol szintézisét és felszabadulását. Ez a folyamat a hipotalamusz hipofízis mellékvese tengelyének (HPA tengely) fontos összetevője, amely kulcsfontosságú a szervezet stresszválaszának, energia-anyagcseréjének és immunfunkciójának fenntartásához.
Termékeink űrlap
Amunine COA
 |
||
| Elemzési bizonyítvány | ||
| Összetett név | CRF(birka)trifluor-acetát | |
| Fokozat | Gyógyszerészeti minőségű | |
| CAS-szám | 79804-71-0 | |
| Mennyiség | 15g | |
| Csomagolási szabvány | PE zacskó+Al fóliatasak | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| számú tétel | 202501090026 | |
| MFG | 2025. január 9 | |
| EXP | 2028. január 8 | |
| Szerkezet |
|
|
| Tétel | Vállalati szabvány | Elemzés eredménye |
| Megjelenés | Fehér vagy csaknem fehér por | Megegyezett |
| Víztartalom | 5,0% vagy annál kisebb | 0.39% |
| Szárítási veszteség | 1,0% vagy annál kisebb | 0.26% |
| Nehézfémek | Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. |
| As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Tisztaság (HPLC) | 99,0% vagy nagyobb | 99.99% |
| Egyetlen szennyeződés | <0.8% | 0.53% |
| Teljes mikrobaszám | 750 cfu/g vagy annál kisebb | 99 |
| E. Coli | 2 MPN/g vagy annál kisebb | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC szerint) | 5000 ppm vagy annál kisebb | 400 ppm |
| Tárolás | Zárt, sötét és száraz helyen -20 fok alatt tárolandó | |
|
|
||
| Kémiai képlet | C205H339N59O63S |
| Pontos mise | 4667.49 |
| Molekulatömeg | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Elemelemzés | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
AmunineA (CRF(Ovine)trifluor-acetate) a hypothalamus hypophysis mellékvese tengelyének (HPA tengely) alapvető szabályozó molekulája emlősökben, döntő szerepet játszik a stresszreakciókban, az érzelmek szabályozásában és az anyagcsere egyensúlyában. A CRF (Ovine) trifluoracetát, mint juhból származó CRF analóg, nagy specificitásának és stabilitásának köszönhetően a CRF rendszer élettani funkcióinak tanulmányozásának és a gyógyszerfejlesztés fontos eszközévé vált.
A CRF (Ovine) molekuláris alapja és kémiai módosítása
A természetes CRF eredete és szerkezeti jellemzői
A CRF-et kezdetben Vale és más tudósok izolálták és tisztították a juhok hipotalamuszából 1981-ben. Aminosavszekvenciája a következő:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Ez a szekvencia 41, körülbelül 4,7 kDa molekulatömegű aminosavat tartalmaz, az N--terminálison szerinnel (Ser), a C--terminálison pedig alanin (Ala) amidációs módosítással. A juh CRF és a humán CRF közötti aminosavhomológia 95%-os, csak a 7., 10., 13., 16., 21., 23., 26., 28., 31., 34. és 38. pozíciókban van különbség, de a funkciók erősen konzerváltak.
A trifluor-acetát módosítás kémiai jelentősége
A CRF (Ovine)-trifluor-acetát (CAS-szám: 79804-71-0) egy sóvegyület, amelyet a CRF karboxilvégének trifluor-ecetsavval (TFA) való kombinálásával hoznak létre. A TFA módosítás előnyei a következők:
Fokozott oldhatóság: A TFA erős savas csoportja (- COCF ∝) növelheti a peptidek oldhatóságát szerves oldószerekben, megkönnyítve ezzel a kísérleti műveleteket.
Stabil peptidszerkezet: A TFA sóhidak kialakításával csökkenti a peptid aggregációját és lebomlását, meghosszabbítva a felezési időt.
Biológiai aktivitás fenntartása: A módosított CRF továbbra is hatékonyan tud kötődni a CRF receptorhoz (CRFR), megőrizve a természetes molekulák funkcionális jellemzőit.
Szintézis módszer és minőségellenőrzés
A CRF (Ovine) trifluor-acetátot általában szilárd -fázisú peptidszintézissel (SPPS) állítják elő, ahol az aminosav-oldalláncokat Fmoc vagy Boc védőcsoportok védik, fokozatosan kapcsolják lineáris polipeptidláncot, végül TFA gyantával vágják és tisztítják. A minőség-ellenőrzési szabványok a következőket tartalmazzák:
Tisztaság: A nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) 98%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő tisztaságot mutat ki.
Molekulatömeg ellenőrzése: A tömegspektrometria (MS) megerősíti, hogy a molekulatömeg összhangban van az elméleti értékkel.
Biológiai aktivitási vizsgálat: In vitro sejtkísérletekkel (például AtT-20 agyalapi mirigy tumorsejtekkel) ellenőrizze, hogy képes-e serkenteni az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szekrécióját.
A CRF receptorok osztályozása és jelátviteli mechanizmusa
A CRF receptorok felépítése és eloszlása
A CRF receptor a B- osztályú G protein csatolt receptorok (GPCR) családjába tartozik, amely két altípust foglal magában: CRF ₁ R és CRF ₂ R
CRF₁ R: Széles körben elterjedt a központi idegrendszerben (például agykéreg, hippocampus, amygdala) és a perifériás szövetekben (például agyalapi mirigy, mellékvese, placenta).
CRF ₂ R: főként a hipotalamusz paraventricularis magjában, a locus coeruleusban, a gerincvelőben és a perifériás szövetekben, például a szívben, az erekben és a gyomor-bélrendszerben expresszálódik.
A két receptor közötti aminosavszekvenciák homológiája eléri a 70%-ot, de vannak különbségek a ligandumkötési specifitásban: a CRF₁R nagyobb affinitást mutat a CRF-hez, mint a CRF₂R, amely hajlamos az Urocortin (UCN) család ligandjaihoz kötődni.
G-fehérjéhez kapcsolt jelátviteli útvonal
A receptorhoz való kötődés után a CRF elősegíti az adenilát-cikláz (AC) aktivitását azáltal, hogy aktiválja a G s fehérjét, ami az intracelluláris adenozin-monofoszfát (cAMP) szintjének növekedéséhez vezet, ami viszont aktiválja a protein kináz A-t (PKA) és a downstream jelátviteli molekulákat, mint például a CREB. Ezenkívül a CRF aktiválhatja a foszfolipáz C-t (PLC) a G q fehérjén keresztül, kiváltva a kalciumion (Ca ² ⁺) mobilizációt és a protein kináz C (PKC) aktiválását.
A legfontosabb jelcsomópontok
CAMP PKA útvonal: szabályozza az ACTH szekréciót, a glükóz metabolizmust és a génexpressziót.
Ca ² ⁺ - PKC útvonal: részt vesz a neuronális ingerlékenység szabályozásában és a szinaptikus plaszticitásban.
MAPK útvonal: az ERK1/2 foszforiláción keresztül hosszú távú adaptív válaszokat{0}}közvetít (például neuronális túlélést).
A receptor deszenzitizáció és az endocitózis mechanizmusai
A CRF-nek való hosszú távú expozíció a receptor deszenzitizációjához vezethet, ami a G-fehérje kapcsolódási hatékonyságának és a receptor foszforilációjának csökkenésében nyilvánul meg. A CRF₂R deszenzitizálása főként az - arrestin által közvetített endocitózison múlik, míg a CRF₂R endocitózis-hatékonysága viszonylag alacsony, ami a receptor szubcelluláris lokalizációjában mutatkozó különbségekkel hozható összefüggésbe. Az endocitózist követően a receptorok visszakerülhetnek a sejtmembránba, vagy bejuthatnak a lizoszómákba lebomlás céljából, ami kulcsfontosságú a receptor funkcionális homeosztázisának fenntartásához.
Gyógyszeripar
Diagnosztikai reagensként az agyalapi mirigy működésének értékelésére
Amunineaz arany standard diagnosztikai reagens az agyalapi mirigy mellékvese tengely funkciójának értékelésére. Hatásmechanizmusa a következő:
Az ACTH szekréció stimulálása: A CRF (Ovine) intravénás injekciója után az agyalapi mirigy elülső részében lévő CRF₁R gyorsan aktiválódik, elősegítve az ACTH szintézisét és felszabadulását.
Közvetve elősegíti a kortizol szekréciót: Az ACTH bejut a véráramba és a mellékvesekéregre hat, indukálva a kortizol szekréciót. A plazma ACTH és kortizol szintjének változásainak kimutatásával értékelhető az agyalapi mirigy és a mellékvese funkcionális állapota Cushing-szindróma differenciáldiagnosztikájában használható. A Cushing-szindrómában szenvedő betegek ACTH-függő kortizolszekrécióval rendelkeznek, de ennek oka lehet az agyalapi mirigy adenoma (Cushing-kór) vagy az ektopiás ACTH-szindróma. A CRF (Ovine) stimulációs teszt különbséget tud tenni az ACTH és a kortizol között a válaszmintázatok megfigyelésével.
Az agyalapi mirigy Cushing-betegségét az agyalapi mirigy fokozott válaszreakciója jellemzi a CRF-re (Ovine), jelentősen megemelkedett ACTH- és kortizolszinttel. Az ektopiás ACTH-szindróma az ACTH nem funkcionális hipofízis-adenómák vagy méhen kívüli daganatok általi kiválasztására utal, amelyek nem reagálnak a CRF-re (Ovine). Az elsődleges mellékvese-elégtelenségben (például Addison-kórban) szenvedő betegeknél gyengült az ACTH-re adott válasz a mellékvesekéreg pusztulása és a corpus stimuláció (korrekció) szintjének növekedése miatt. A másodlagos mellékvese-elégtelenségben (például az agyalapi mirigy elváltozásában) szenvedő betegeknél csökkent az ACTH szekréció, ami csökkent kortizolválaszhoz vezet.
Szerszámvegyületek a gyógyszerfejlesztésben
A CRF-rendszer döntő szerepet játszik az olyan érzelmi rendellenességekben, mint a szorongás és a depresszió, és a CRF₁R antagonisták forró témává váltak a szorongás-/depresszió elleni gyógyszerek fejlesztésében. A CRF (Ovine) trifluor-acetátot a receptorkötési kísérletek eszközeként használják nagy affinitású CRF₁R antagonisták szűrésére és kompetitív kötőképességük értékelésére. Funkcionális kísérleteket végeztünk az antagonistáknak a CRF (Ovine) által kiváltott ACTH szekrécióra gyakorolt gátló hatásának igazolására sejtmodellben. Az állatmodell-vizsgálatok a CRF (Ovine) által kiváltott szorongásszerű viselkedési modelleket, például megemelkedett labirintus teszteket használnak az antagonisták szorongásgátló hatásának értékelésére.
Reprezentatív gyógyszerek:
Verucerfont: A II. fázisú klinikai vizsgálatok befejeződtek, és hatékonynak bizonyultak a generalizált szorongásos rendellenesség (GAD) kezelésében.
Pexacerfont: A depresszió kezelésére használják a CRF₁R gátlásával a stresszre adott válasz enyhítésére.
CRF2 R agonisták fejlesztése
A CRF2R fontos szerepet játszik a kardiovaszkuláris védelemben és a stresszhez való alkalmazkodásban, mígAmuninAz e a következőkre használatos:
Receptorszelektivitási kutatás: A CRF 1 R és a CRF2 R közötti funkcionális különbségek megkülönböztetése a szelektív agonisták tervezésének iránymutatása érdekében.
Szív- és érrendszeri betegségek modellje: A szívinfarktus modellekben a CRF₂R agonisták (például az UCN2) csökkenthetik a szívizomsejtek apoptózisát és javíthatják a szívműködést.
Gyakran Ismételt Kérdések
Miért a CRF kifejezetten „birkákból” származik, nem pedig emberi vagy patkány forrásból?
+
-
Egyedülálló farmakológiai tulajdonságainak köszönhetően. Az emberi vagy patkány CRF-hez képest a juh CRF (oCRF) erősebb kötődési affinitást mutat az 1-es típusú CRF receptorhoz, és hosszabb a felezési ideje in vivo, ami erősebb és tartósabb ACTH-felszabadulási választ eredményez, így szabványosított és érzékenyebb eszközpeptid az alapkutatásokhoz és diagnosztikai vizsgálatokhoz.
Mit jelent a „trifluor-acetát” utótag? Ez egy közönséges sóforma a gyógyszeriparban?
+
-
Ez egy gyakori melléktermék a peptidvegyületek tisztítási és előállítási folyamatában. A trifluor-ecetsav egy savas mozgófázisú komponens, amelyet a peptidek nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával történő tisztítására használnak, és amely a végtermékben maradhat és sókat képezhet. Nem hatóanyag, és a biológiai készítményekben általában nyomokban megengedettek.
Hogyan segít feltárni a közvetlen kapcsolatot a "stressz" és a "szorongásos" viselkedések között a tudományos kutatásban?
+
-
Az oCRF közvetlen befecskendezése az állati agy bizonyos területeire (például az amygdalába) megkerülheti az endokrin rendszert, és közvetlenül aktiválhatja a központi CRF neuronokat, ezáltal tipikus szorongásszerű viselkedést válthat ki (például fokozott éberség és csökkent felfedező magatartás). Ez közvetlen ok-okozati bizonyítékot szolgáltat az idegi áramkörökre, amelyek stressz okozta szorongáshoz vezetnek.
Az agyalapi mirigy stimulálása mellett mi a kevésbé ismert szerepe az immunrendszerben?
+
-
Az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok szintén expresszálnak CRF-receptorokat. Az OCRF közvetlenül szabályozhatja az immunsejtek működését, például gátolja a gyulladásos faktorok makrofágok általi felszabadulását, és befolyásolja a limfocita proliferációt. Ez egy kulcsfontosságú összekötő molekula a neuroendokrin immunhálózatban.
Miért ideális eszköz a hypothalamus hypophysis mellékvese tengely negatív visszacsatolási szabályozásának tanulmányozására?
+
-
Az oCRF exogén és standard dózisainak beadásával a HPA tengely precízen kivédhető, az ACTH és a kortizol felszabadulási kinetikája és csúcsértékei követhetők. Ez érzékenyen tükrözheti az agyalapi mirigy reagálóképességét a CRH-ra és a kortizol negatív visszacsatolási intenzitását, amelyet a HPA tengely funkciójának integritásának értékelésére használnak.
Népszerű tags: amunine, Kína amunine gyártók, beszállítók, CJC 1295 krém, IGF 1 LR3 krém, Ipamorelin injekció, Ipamorelin por, Sermorelin-acetát por, Tesamorelin peptid injekció
