Lecirelin-acetáta szomatosztatin mesterségesen szintetizált oktapeptid analógja, amely a szomatosztatin receptor ligandumok (SRL) osztályába tartozik. Kémiai képlete C59H84N16O12, molekulatömege 1096,34, CAS regisztrációs száma 108736-35-2. A gyógyszert a francia Ipsen Pharma Biotech Sas fejlesztette ki, kereskedelmi neve Somatuline Depot. Először 2005 februárjában hagyták jóvá az Európai Unióban, 2007 augusztusában az Egyesült Államok FDA-ja, Kínában pedig 2007 decemberében hagyta jóvá az akromegália kezelésére.
Termékünk űrlapja






Lecirelin COA


Lecirelin-acetátjelenleg az első sikeresen kifejlesztett szomatosztatin nyújtott -kibocsátású készítmény, és egy új, hosszan tartó-hatású szomatosztatin (SM) oktapeptid analóg. Számos endokrin, neuroendokrin, exokrin és parakrin funkció peptid inhibitora. Tanulmányok kimutatták, hogy hatásait elsősorban a szomatosztatin receptorokhoz (SMR) kötve fejti ki, jó affinitással a perifériás (hipofízis és hasnyálmirigy) SMR-ekhez, és gyengébb a centrális receptorokhoz.
1. Prosztatarák
Fokozatosan megjelenik a prosztatarák kezelésében, potenciális terápiás értékét folyamatosan kutatják és ismerik fel.
Csontáttét okozta fájdalom:
A prosztatarákos betegek gyakran tapasztalnak csontáttétet, és a csontáttétek okozta fájdalom súlyosan befolyásolja a beteg életminőségét és napi aktivitását. A biszfoszfonátok kombinációja hatékony kezelési lehetőséget biztosít a csontáttétek okozta fájdalom enyhítésére. A biszfoszfonátok gátolhatják az oszteoklasztok aktivitását, csökkenthetik a csontreszorpciót, fokozhatják a csont szilárdságát, és megakadályozhatják a csonttal kapcsolatos események (SRE) előfordulását, például a töréseket. Az ecetsav-lanrelitid amellett, hogy közvetlen daganatellenes hatást fejt ki, javíthatja a csontmetasztázis helyek mikrokörnyezetét is a csontanyagcserével kapcsolatos faktorok expressziójának szabályozásával. A kettő kombinációja szinergikus hatást válthat ki, jelentősen javítva a csontfájdalmak enyhítését, csökkentve a csonttal kapcsolatos események gyakoriságát és enyhítve a betegek fájdalmát.
2. mellrák
Az emlőrák kezelésének feltárása is némi előrehaladást ért el, több kezelési lehetőséget biztosítva a mellrákos betegek számára.
A csontmetasztázisok kezelése:
Az emlőrákos betegek csontáttétképződésre is hajlamosak, ami súlyos szövődményekhez, például csontfájdalmakhoz és csonttörésekhez vezethet, és súlyosan befolyásolja a betegek életminőségét. A csontreszorpciót gátló gyógyszerekkel való kombináció hatékony stratégia az emlőrák csontmetasztázisainak kezelésére. A csontreszorpciót gátló szerek, például a zoledronsav gátolhatják az oszteoklasztok aktivitását, csökkenthetik a csontfelszívódást és fokozhatják a csontok szilárdságát. Tumorellenes -hatása mellett szabályozhatja a csontanyagcsere egyensúlyát, elősegítheti a csontképződést, szinergizálhat a csontfelszívódást gátló gyógyszerekkel, jobban csillapíthatja a csontfájdalmat, megelőzheti a töréseket és javíthatja a betegek öngondoskodási képességét.

A kombinációs terápia lehetőségei: Szinergikus fejlesztési stratégia
Más gyógyszerekkel való kombináció jelentősen növelheti a terápiás hatékonyságot, kibővítheti a kezelési indikációkat, és új áttöréseket hozhat a különböző betegségek kezelésében.

Célzott gyógyszerekkel kombinálva
Például a lanrelitid-acetát és az everolimusz kombinációja figyelemre méltó eredményeket ért el az előrehaladott gastrointestinalis hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (GEP NET) kezelésében. Az everolimusz a rapamicin (mTOR) célfehérjéjének emlős eredetű inhibitora, amely gátolhatja a tumorsejtek növekedését és proliferációját. A növekedési faktorok, például a növekedési hormon és az inzulin, például a növekedési faktor-1 (IGF-1) szekréciójának gátlása szabályozza a tumorsejtek növekedési környezetét. A kettő kombinációja szinergikus hatást válthat ki, több szempontból is gátolja a tumorsejtek növekedését és metasztázisát. Az ELECT vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy ez a kombinált terápia jelentősen meghosszabbíthatja a betegek progressziómentes túlélését (PFS) 16,5 hónapra, hatékonyabb kezelési lehetőséget biztosítva a fejlett GEP NET betegek számára.
Kemoterápiával kombinálva
A kemoterápia az egyik leggyakrabban alkalmazott kezelési módszer a nem{0}}kissejtes tüdőrák kezelésében, de a kemoterápiás gyógyszerek gyakran számos mellékhatást okoznak, például hányingert, hányást és nyálkahártya-gyulladást, amelyek súlyosan befolyásolják a beteg életminőségét és a kezelési hajlandóságot. A kemoterápiás gyógyszerekkel kombinált alkalmazás egyedülálló előnyökkel járhat. Megvédheti a gyomor-bélrendszer nyálkahártyáját, csökkentheti a kemoterápiás gyógyszerek okozta károsodást a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában, ezáltal csökkentve a kemoterápia -kiváltotta hányinger, hányás és nyálkahártya-gyulladás előfordulását és súlyosságát. Ez lehetővé teszi a betegek számára, hogy jobban tolerálják a kemoterápiát, biztosítva a kemoterápia zökkenőmentes előrehaladását és javítva a kezelés hatékonyságát.
Immunterápiával kombinálva
Az immunterápia az elmúlt években jelentős áttörést jelent a daganatkezelés területén. Az immunellenőrzési pont inhibitorok, mint például a PD-1/PD-L1 gátlók, aktiválhatják a szervezet immunrendszerét, és fokozhatják az immunsejtek daganatsejtekre gyakorolt ölő hatását. Az immunterápiás gyógyszerekkel való kombináció tovább fokozhatja a PD-1/PD-L1 inhibitorok hatékonyságát azáltal, hogy szabályozza az immunsejtek működését a tumor mikrokörnyezetében. A tumor mikrokörnyezetében különféle immunszuppresszív sejtek és faktorok találhatók, amelyek gátolják az immunsejtek aktivitását és működését, lehetővé téve a tumorsejtek számára, hogy elkerüljék az immunrendszer felügyeletét. Ezen immunszuppresszív sejtek és faktorok expressziójának szabályozásával javítható a daganatos mikrokörnyezet immunállapota, elősegíthető az immunsejtek felismerése és a tumorsejtek elpusztítása, valamint fokozható az immunterápia hatékonysága.

Kutatás-fejlesztés és felfedezési háttér
Kutatási és fejlesztési háttér: GnRH alapú szaporodási szabályozási mechanizmus
Ez egy szintetikus gonadotropin{0}}releasing hormon (GnRH) analóg. A GnRH a hipotalamusz által kiválasztott peptidhormon, amely szabályozza az ivarmirigyek fejlődését és a szaporodási ciklust azáltal, hogy serkenti a follikulust stimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részéből. Az állati szaporodás területén a GnRH analógok fejlesztése a következő problémák megoldására irányul:
Petefészek diszfunkció:
Ilyen például a szarvasmarha petefészek-tüszőcisztái, amelyek ovulációs zavarokhoz és csökkent szaporodási arányhoz vezetnek.
A szaporodási ciklusok szinkronizálása:
A mesterséges megtermékenyítés hatékonyságának javítása és az állattenyésztés optimalizálása.
A hormonterápia korlátai:
A természetes GnRH felezési ideje rövid, és gyakori injekciókat igényel, míg a szintetikus analógok szerkezeti módosítások révén meghosszabbíthatják a hatás időtartamát.
Felfedezési folyamat: Optimalizálás természetes GnRH-ról Lecirelinre
A természetes GnRH azonosítása:
1971-ben Schally és Guillemin csapata először izolálta a GnRH-t a sertések hipotalamuszából, és meghatározta annak dekapeptid szerkezetét (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Ez a felfedezés alapozta meg a szintetikus analógok tanulmányozását.
Szerkezetmódosítás és tevékenységoptimalizálás:
A természetes GnRH aminosav-maradékainak helyettesítésével vagy módosításával a tudósok különféle analógokat fejlesztettek ki, amelyek célja:
Aminosavszekvenciája H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro{10}}NHET, ahol:
D-Gly (tBu):
A D- típusú glicin tercier butil-módosítása növeli az enzimes hidrolízissel szembeni ellenállását.
Pro NHEt:
A prolin etilezési módosítása meghosszabbítja a hatásidőt.
Állatkísérletek ellenőrzése:
Kutatások kimutatták, hogy az n jelentősen növelheti a szarvasmarha preovulációs tüszőinek összehúzódási gyakoriságát, elősegítheti a tüszőérést és az ovulációt. Például hibrid teheneknél a mesterséges megtermékenyítést követő 7. napon történő injekció növelheti a vemhesség arányát és szabályozhatja a szérum progeszteronszintjét.
K+F mérföldkő: a laboratóriumtól a klinikai alkalmazásig
A szintetikus GnRH analógok (például Buserelin és Triptorelin) kutatása és fejlesztése igazolta a szerkezeti módosítások hatását az aktivitásra, és előzetes szintéziseket és in vitro aktivitási szűrést végeztek.
A szarvasmarhák petefészek-tüszőcisztáinak kezelésére jóváhagyva az állattenyésztés fontos szaporodásszabályozási eszközévé vált.
A kutatás kiterjed más állatokra is, például lovakra és sertésekre, hogy feltárják alkalmazásukat az ovuláció kiváltásában és az ivarzás szinkronizálásában.
Bár főként az állatgyógyászatban alkalmazzák, szerkezeti optimalizálási stratégiája inspirálta a humán GnRH analógok (például a prosztatarák kezelésére használt Degarelix) kifejlesztését.

Elkészítés módja:
Miután eltávolítottuk az Fmoc védőcsoportot a Rink amid gyantáról, az első Fmoc Thr aminosavat (tBu) hagyományos kapcsolással a gyantára töltjük. Mossa meg a gyantát, távolítsa el az Fmoc védőcsoportot, és vigye be az Fmoc Cys (Acm) második aminosavat a második kapcsolás elindításához. Először aktiválja az Fmoc által védett aminosavakat TBTU/HOBt segítségével, majd végezzen kapcsolást szerves bázisként diizopropil-etil-amint vagy metil-piridint használva (ezt az indén-keton kísérlet jelzi, hogy meghatározza, hogy a kapcsolás teljes-e). Mossa meg a gyantát, és távolítsa el az Fmoc-csoportokat az a-aminról 20 térfogat% piperidint tartalmazó DMF-oldattal (p). A peptidszekvenciának megfelelően ismételje meg a fenti lépéseket minden alkalommal különböző aminosavakkal [az összes használt aminosav Fmoc-N-nel védett; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). A gyantát DMF-fel mossuk, majd vákuumban DCM-mel szárítjuk. Mossuk 95% (p) TFA-t, 2,5% (p) TIS-t és 2,5% (p) EDT-t tartalmazó oldószerrel, hogy eltávolítsák a savérzékeny védőcsoportokat, és elválasztsák a peptidet a gyantától. A termék kicsapásához étert adunk hozzá, szűrjük és vákuumban szárítjuk. Tisztítás C18 fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás oszlopon. Erős keverés közben, szobahőmérsékleten adjunk hozzá azonos mennyiségű jód-ecetsav oldatot (a felesleges jódot kis mennyiségű aszkorbinsavval semlegesítsük). A kapott oldatot C18 fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás oszlopon tisztítottuk, hogy lanrui peptidet kapjunk. Cseréljük ki az egyensúlyi ionokat a frakcióban acetáttal, gyűjtsük össze a frakciót, szublimáljuk, szárítjuk, és lanarit-acetátot kapunk.
Népszerű tags: lecirelin-acetát, Kína lecirelin-acetát gyártók, beszállítók, CJC 1295 injekció, CJC 1295 por, IGF 1 LR3 injekció, IGF 1 LR3 spray, PT 141 injekció, Tesamorelin peptid injekció

