AOD 9604 injekcióegy szintetikus peptid gyógyszer, amelyet szubkután adnak be, és közvetlenül a véráramba kerül a gyors hatás érdekében. Reggel éhgyomorra ajánlott a felszívódási hatékonyság optimalizálása érdekében. A preklinikai vizsgálatok potenciális alkalmazási értéket is mutattak az ízületjavítás területén. A kollagenázzal kiváltott nyúl térdízületi gyulladásos modellben az intra-artikuláris injekció elősegítheti a porc regenerálódását, a hialuronsavval történő kombináció pedig jobb hatást fejt ki, jelentősen lerövidítve a bicegési időszakot. Bár a korai vizsgálatok jelentős elhízás elleni hatást mutattak ki, meg kell jegyezni, hogy egyes humán klinikai vizsgálatok nem erősítették meg teljes mértékben a hatékonyságát, és a gyógyszert jelenleg főként kutatási összetevőként használják, és nem hagyták jóvá klinikai kezelésre vagy fogyasztói súlycsökkentő termékekre.
Termékűrlapunk
AOD 9604 COA
 |
||
| Elemzési bizonyítvány | ||
| Összetett név | AOD 9604 | |
| Fokozat | Gyógyszerészeti minőségű | |
| CAS-szám | 221231-10-3 | |
| Mennyiség | 337,3 kg | |
| Csomagolási szabvány | 25kg/dob | |
| Gyártó | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| számú tétel | 202501090025 | |
| MFG | 2025. január 9 | |
| EXP | 2028. január 8 | |
| Szerkezet |
|
|
| Tétel | Vállalati szabvány | Elemzés eredménye |
| Megjelenés | Fehér vagy csaknem fehér por | Megegyezett |
| Víztartalom | 5,0% vagy annál kisebb | 0.38% |
| Szárítási veszteség | 1,0% vagy annál kisebb | 0.26% |
| Nehézfémek | Pb Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. |
| As Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 ppm | N.D. | |
| Tisztaság (HPLC) | 99,0% vagy nagyobb | 99.90% |
| Egyetlen szennyeződés | <0.8% | 0.39% |
| Teljes mikrobaszám | 750 cfu/g vagy annál kisebb | 80 |
| E. Coli | 2 MPN/g vagy annál kisebb | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC szerint) | 5000 ppm vagy annál kisebb | 400 ppm |
| Tárolás | Zárt, sötét és száraz helyen -20 fok alatt tárolandó | |
|
|
||
AOD 9604 injekcióA zsíranyagcserét megcélzó szintetikus peptid a 3-adrenerg receptorok (3-AR) aktiválásának és a zsírtermeléssel kapcsolatos transzkripciós faktorok gátlásának kettős útjára támaszkodik a zsírlebontás és -képződés precíz kétirányú szabályozása érdekében. Ez a folyamat nemcsak közvetlenül érinti a zsírsejteket, hanem a mitokondriális funkció és az energia-anyagcsere hálózat optimalizálásával egy anyagcsere-szabályozó rendszert is kiépít a sejtekből az egészbe.
1. Gyorsított zsírlebontás:
A 3-AR jelátviteli útvonal aktiválása – kaszkád reakció a receptor aktiválástól a lipidmobilizációig
Miután a zsírsejtek membránján specifikusan kötődik a 3-AR-hez, az intracelluláris második hírvivő ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) szintjének éles növekedését váltja ki (3-5-ször magasabb, mint az alapvonal). A CAMP, mint kulcsfontosságú jelzőmolekula, a protein-kináz A (PKA) aktiválásával elindítja a lipolízis kaszkád reakcióit:
HSL foszforiláció: A PKA közvetlenül foszforilezi a hormonérzékeny lipáz (HSL) Ser563, Ser650 és Ser660 helyeit, több mint 10-szeresére növelve aktivitását és katalizálja a trigliceridek (TG) hidrolízisét diacilglicerinné (DAG).
Perilipin depolimerizáció: A PKA egyidejűleg foszforilálja a perilipin Ser517 helyét, depolimerizálva a cseppek felszínéről, feltárva a HSL akcióhelyét, és citoplazmatikus járulékos fehérjéket (például CGI-58) vonz be, tovább gyorsítva a DAG zsírsav-glicerinné (F és FA) történő hidrolízisét.
FFA transzport és oxidáció: A felszabaduló FFA a zsírsav transzporter fehérjén (FATP) keresztül jut be a véráramba a zsírsejtek membránján. Ennek egy részét a vázizom vagy a szívizom veszi fel béta-oxidáció céljából, hogy energiát biztosítson, míg más részüket ketontestekké szintetizálják (például béta-hidroxi-butirát) a májban, hogy energiát biztosítsanak az éhezéshez vagy a testmozgáshoz.
Az elhízott Zuk patkány modellben napi 500 μg/ttkg AOD 9604 orális adagolása után 19 napon keresztül a zsírszövet lipolitikus aktivitása (glicerinfelszabadulás alapján mérve) 2,3-szorosára nőtt a kontroll csoporthoz képest, és a súlygyarapodás 56%-kal csökkent (gyógyszeres csoport 15,8 g ± 5,6 gramm v. 0,8 gramm). A további szövettani analízis kimutatta, hogy a gyógyszeres csoportban a zsírsejtek átlagos átmérője 31%-kal, a lipidcseppek száma pedig 45%-kal csökkent, ami a lipidmobilizáció jelentős javulását jelzi.
2. Zsírtermelés gátlása:
A transzkripciós faktor expressziójának blokkolása - kettős blokád a preadipocita differenciálódástól a zsírsavszintézisig
A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma (PPAR gamma) és a CCAAT/enhancer-kötő fehérje alfa (C/EBP alfa) expressziójának leszabályozásával a preadipociták érett zsírsejtekké történő differenciálódási útja megszakad.
PPAR /C/EBP tengelygátlás: A PPAR a zsírsejtek differenciálódásának "főkapcsolója", aktiválása C/EBP expressziót indukálhat, pozitív visszacsatolási hurkot képezve. A PPAR ligandumkötő doménjéhez (LBD) kompetitív módon kötve megakadályozza, hogy heterodimereket képezzen a retinsav X receptorral (RXR), ezáltal gátolja a downstream zsírspecifikus gének, például az aP2 és a FABP4 transzkripcióját.
A zsírsavszintáz (FAS) inaktiválása: Közvetlenül gátolja a FAS aktív centrumát (- ketoacil-ACP-reduktáz domén), több mint 70%-kal csökkentve annak képességét, hogy katalizálja a hosszú-láncú zsírsavak szintézisét acetil-CoA-ból és malonil-CoA-ból.
ACC foszforiláció gátlása: Az AMP aktivált protein kináz (AMPK) aktiválásával és az acetil-CoA karboxiláz (ACC) Ser79 helyének foszforilálásával egy aktív tetramerből inaktív monomerré depolimerizálódik, blokkolva a malonil-CoA szintézisét (a zsírsavak szintézisének sebességkorlátozó lépése).
A 3T3-L1 preadipocita differenciálódási modellben az AOD 9604 kezelési csoport (100 nM) 62%-os differenciálódási arány csökkenést mutatott a 8. napon a kontroll csoporthoz képest (olajvörös O festődés kvantitatív analízis), míg a FAS és az ACC aktivitása 58%-kal, illetve 71%-kal csökkent. A génexpressziós profil azt mutatta, hogy a PPAR és a C/EBP mRNS szintje 65%-kal, illetve 53%-kal csökkent, és a zsírspecifikus gének, például a leptin és az Adiponektin expressziója jelentősen csökkent.
3. Energia-anyagcsere optimalizálás:
A mitokondriális működés fokozása - az energiafelhasználás növelése a barna zsír aktiválásától a hidegrázás nélküli termogenezisig
Az AOD 604 specifikusan aktiválja a nem reszkető termogenikus (NST) útvonalat a barna zsírszövetben (BAT) azáltal, hogy szabályozza a szétkapcsoló protein 1 (UCP1) expresszióját, és egy "energia-fogyasztó" metabolikus fenotípust hoz létre:
UCP1 által közvetített protonszivárgás: Az UCP1 protoncsatornákat képez a mitokondriumok belső membránjában, leválasztja az oxidatív foszforilációt, csökkenti a proton gradiensek által vezérelt ATP szintézist, és energiát szabadít fel hőenergia formájában. A PPAR és a PGC-1 koaktiváló faktorok aktiválásával az UCP1 gén transzkripciója fokozódik, ami 3-4-szeres expressziós szintjét eredményezi.
A BAT morfológiai átalakulása: A gyógyszeres csoportban a BAT-ban található mitokondriumok száma 2-szeresére, a mitokondriális cristae sűrűsége 50%-kal nőtt, a lipidcseppek pedig többlokuláris szerkezetet mutattak, ami a BAT aktivitásának jelentős javulását jelzi.
Megnövekedett teljes-test energiafelhasználása: A hideg expozíciós kísérletben (4 fokos környezetben) a kezelt egerek BAT-hőmérséklete 1,2 fokkal nőtt a kontrollcsoporthoz képest, miközben a test maghőmérséklete stabil maradt; A közvetett kalorimetria az oxigénfogyasztás (VO ₂) 28%-os és a szén-dioxid termelés (VCO ₂) 25%-os növekedését mutatta ki, ami az általános energiafogyasztási ráta jelentős javulását jelzi.
A II. fázisú klinikai vizsgálatok során az elhízott betegek (30 kg/m² vagy annál nagyobb BMI) 11%-os nyugalmi energiafelhasználás (REE) növekedést mutattak a kiindulási értékhez képest 12 hetes kezelés után (közvetett kalorimetriával mérve), és ez a hatás nem járt együtt súlyvesztéssel, ami arra utal, hogy az energiaegyensúlyt közvetlenül optimalizálták a BAT aktiválásával. További funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) kimutatta, hogy a gyógyszeres csoport lapocka területén a BAT aktivitás (a T2 * jelintenzitás alapján mérve) 41%-kal nőtt, ami pozitívan korrelált a fogyás mértékével (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injekcióa zsíranyagcsere "negatív egyensúlyi" állapotát hozza létre a 3-AR aktiválás (elősegíti a bomlást) és a transzkripciós faktor gátlása (antigeneráció) kettős mechanizmusa révén; Ezzel egyidejűleg az UCP1 felszabályozásával az energiafogyasztás optimalizálása érdekében a „bomlásgátlási fogyasztás” zárt-hurkú vezérlőhálózata jön létre. Ezt a mechanizmust nemcsak súlycsökkentő és anyagcsere-javító hatásai miatt validálták állatmodellekben, hanem a klinikai vizsgálatok során jó biztonságot (nincs inzulinrezisztencia, nincs akromegália kockázata) és hosszú távú hatékonyságot (alacsony súly-visszapattanási ráta a kezelés abbahagyása után) is igazolták. A jövőben az egyedi genotípusokon (például 3-AR polimorfizmuson) alapuló precíz dózisoptimalizálás, valamint a GLP-1 receptor agonistákkal vagy SGLT2-gátlókkal kombinált terápiák fejlesztése tovább bővíti alkalmazási kilátásaikat az elhízás és a metabolikus szindróma kezelésében.
Klinikai kutatás: a mechanizmus érvényesítésétől a hatékonyság értékeléséig
II. fázisú klinikai vizsgálat: Súlyszabályozás elhízott betegeknél
A vizsgálat elrendezése: 120 elhízott, 30 kg/m² vagy annál nagyobb BMI-vel rendelkező beteget véletlenszerűen osztottak fel AOD 9604 csoportra (0,25 mg/nap szubkután injekció) és placebo csoportra 12 hétig.
Elsődleges végpont:
Súlyváltozás:
A gyógyszeres csoport átlagosan 4,8 kg-ot fogyott (szemben a placebo csoport 1,2 kg-mal, P<0.001).
Testzsír százalék:
3,1%-kal csökkent (a placebo csoporthoz képest 0,7%, P<0.01).
Derékbőség:
5,2 cm-rel csökkentve (a placebo csoporthoz képest 1,8 cm, P<0.01).
Biztonság:
Súlyos nemkívánatos eseményekről (SAE) nem számoltak be.
A gyakori mellékhatások közé tartozik a bőrpír és duzzanat az injekció beadásának helyén (incidencia 8,3%) és enyhe fejfájás (5,0%), amelyek mindkettő átmeneti.
2. Metabolikus szindrómás betegek alcsoport-elemzése: többszörös metabolikus kockázat javulása
A II. fázisú vizsgálatban alcsoportanalízist végeztek 42, egyidejűleg magas vérnyomásban, hiperglikémiában vagy diszlipidémiában szenvedő betegen.
Vércukorszint szabályozás:
Az éhgyomri vércukorszint 9,2 mmol/l-ről 7,8 mmol/l-re csökkent (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Vérnyomás szabályozás:
A szisztolés/diasztolés vérnyomás 11/7 Hgmm-rel csökkent (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Vérlipid optimalizálás:
A TG 28%-kal csökkent, a HDL-C 15%-kal nőtt, az LDL-C/HDL-C arány pedig 22%-kal javult.
3. Hosszú távú nyomon követési-vizsgálat: A testsúly fenntartása és a metabolikus memória hatásai
Végezzen 52 hetes kiterjesztett megfigyelést azokon a résztvevőkön, akik befejezték a II. fázisú vizsgálatot:
Súlyugrás:
12 héttel a kezelés abbahagyása után a gyógyszeres csoport súlya 1,2 kg-mal nőtt, ami szignifikánsan alacsonyabb, mint a placebo csoporté (3,8 kg, P<0.01).
Metabolikus memória:
Még a leállítás után isAOD 9604 injekcióa gyógyszeres csoport 21%-os javulást mutatott a HOMA-IR indexben az alapvonalhoz képest, míg a placebóval kezelt csoport helyreállt a kiindulási szintre.
Ipari Big Data
Életminőségi pontszám: Az értékeléshez SF-36 skálát használtunk, és a gyógyszeres csoport fizikai funkciói, fizikai aktivitása és általános egészségészlelési pontszámai szignifikánsan magasabbak voltak, mint a kontrollcsoporté.
Gyakran Ismételt Kérdések
Mit csinál az AOD-9604?
+
-
AOD 9604segíti szervezetét a zsírsejtek természetes lebontásában és a szervezetben elraktározott zsír felhasználásában. A peptiddel kapcsolatos kutatások kimutatták, hogy egyes betegek jelentős súlycsökkenést tapasztalnak ennek a peptidnek köszönhetően.
Miért tiltották be az AOD-9604-et?
+
-
A jelentések szerint utánozza a növekedési hormon lipolitikus tulajdonságait, diabetogén mellékhatások nélkül. Ezért az AOD9604 teljesítményfokozó szerként használható, és a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) betiltotta.
Mennyi súlyt lehet fogyni az AOD-9604 használatával?
+
-
Egy 23 hetes randomizált, embereken végzett klinikai vizsgálatban napi 1 mg AOD-9604-et szedő egyének átlagosan2,8 kgsúlycsökkenés a placebót szedők 0,8 kg-os súlycsökkenéséhez képest.
Mik az AOD-9604 mellékhatásai?
+
-
Nincsenek súlyos mellékhatások: Nincsenek megvonások vagy súlyos szövődmények az AOD-9604-hez kapcsolódóan. Minimális mellékhatások:Alkalmanként az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, enyhe fáradtság vagy fejfájás.
Milyen gyorsan működik az AOD9604?
+
-
30-60 nap
K: Mennyi ideig tart az AOD 9604 terápia működése? V: Vannak olyan esetek, amikor a betegek már a második héten látják az eredményeket, de általában az eredmények bárhonnan várhatóak30-60 nap. Nagyon betegspecifikus, és sok más tényező is szerepet játszik, mint például az életmód, az étrend és az egészségi állapot.
Népszerű tags: aod 9604 injekció, Kína aod 9604 injekció gyártói, beszállítói, AOD 9604 injekcióAOD 9604 porAOD 9604 tablettaSzemaglutid peptid injekcióTirzepatid injekció 2,5 mgTirzepatid spray
